此篇為個人藥物備忘錄
洛伐他丁 Lovastatin
[藥理與應用]本品為自土曲黴菌的發酵液提取分離的一種無活性內酯，口服後．在肝臟內被水解成具有活性的開環羧酸，此物是膽固醇合成酶-甲基羥戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)的競爭性抑制劑，對內源性膽固醇合成具有很強的抑制作用，可使血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量降低，亦可降低血漿甘油三酯，並中度增加高密度脂蛋白的含量。應用本品後2周內見效，4—6周達作用高峰，停藥後4—6周作用消失。
適用于原發性高膽固醇血症。
[用法]初始劑量20mg／d，晚餐時頓服。4周後視療效增加劑量，最大量增至80mg／d，分l一2次服用。
[注意](1)少數病人應用本品後血清轉氨酶明顯升高，一般發生於用藥後3一12個月內，但停藥後可恢復正常。其他不良反應有便秘、腹脹、腹瀉、頭痛、頭暈、皮疹、瘙癢等。(2)孕婦、哺乳婦、活動性肝病及對本品過敏者禁用。[製劑](1)片劑：20mg／片。(2)膠囊劑．
2003年7月25日星期五
［藥理］糖尿病用藥，Metaformin
此篇為個人藥物備忘錄
OHA主要可以分成五大類（目前第六類已上市）：
（1） sulfonylureas
（2） Rapid acting
（3） Biguinide
（4） α-glucosidase inhibitor
（5） thiazolidinediones (TZD)
（6） DPP-4 inihibitors
Sulfonylureas主要的作用機轉在於刺激β細胞分泌胰島素，增加β細胞對glucose的敏感度，以及增加周邊胰島素受體的量和敏感度。
Sulfonylureas可分成第一代和第二代，第二代的引起的副作用較輕微。主要的副作用包括低血糖和體重增加。
第一代sulfonylureas只有chlorpropamide。第二代則有Glipizide和Glimepiride（也有Glyburide，不過是和metformin的二合一劑型：Glucomet）。若從藥物的duration來看，chlopropamide為36～72 hrs（48 hrs），Glimepiride為24 hrs，Glipizide為12 hrs。相對的在dose方面，cholopropamide為1 dose/d，Glimepiride也是1 dose/d，Glipizide則為1-2 dose/d。選用上應考慮患者服藥的規律性和低血糖的可能性。
Sulfonylureas應該在飯前30～60分鐘服用。腎功能不佳者應避免使用，年紀大者慎用，孕婦禁用（致畸性）。
Rapid acting的藥物（Glinide類）有兩個：Nateglinide和Repaglinide。他們的作用機轉和sulfonylureas相似，會增加胰島素分泌的量。這類藥物的特色就是onset非常快，duration短。 Nateglinide應於飯前10分鐘服用，15分鐘後就會有相當程度的胰島素分泌，3~4後回到baseline。Repaglinide則應於飯前30分鐘服用。兩者對於飯後血糖的控制非常有效。若不打算用餐，則可以hold。
在副作用方面主要是低血糖和體重增加，但低血糖的發生率較sulfonylureas低。Nateglinide很少造成低血糖，但要注意和P-450系統相關的交互作用。
Biguanide包含兩種藥物：Metformin和phenformin，後者因容易造成lactic acidosis而被禁用。因此目前實際上只有Metformin。Metformin的作用機轉主要是抑制肝臟的糖質新生以及增加周邊組織對葡萄糖的利用。另外也能減緩腸胃道對葡萄糖的吸收。
Metformin主要的副作用為lactic acidosis另外還有通常不嚴重的GI symptoms。Lactic acidosis的危險因子包括：腎功能不佳、hypovolemia、tissue hypoxia、infection、alcoholism以及cardiopulmonary disease。Metformin不會造成低血糖，量再大也不會。同時也不會有體重增加的負作用，甚至會有輕度的體重下降。
Metformin應該和食物一起服用。剛開始應從500mg QD開始給予，每一到二周調整劑量。（Metformin和TZD的反應都要1 ～2週才會呈現，sulfonylureas則是數天）
SCr > 1.5mg/dL（女性 > 1.4）或CCr <> 9）。
combination therapy應優先考慮一種insulin secretagogue加上一種insulin sensitizer。如：SU + metformine（最常用）或者SU + TZD。
注意：TZD + insulin的治療方式是較不被接受的，前面有提到TZD合併insulin的使用是造成CHF惡化的危險因子。
Triple combination therapy的研究還不夠廣泛，目前是有爭議的。
OHA主要可以分成五大類（目前第六類已上市）：
（1） sulfonylureas
（2） Rapid acting
（3） Biguinide
（4） α-glucosidase inhibitor
（5） thiazolidinediones (TZD)
（6） DPP-4 inihibitors
Sulfonylureas主要的作用機轉在於刺激β細胞分泌胰島素，增加β細胞對glucose的敏感度，以及增加周邊胰島素受體的量和敏感度。
Sulfonylureas可分成第一代和第二代，第二代的引起的副作用較輕微。主要的副作用包括低血糖和體重增加。
第一代sulfonylureas只有chlorpropamide。第二代則有Glipizide和Glimepiride（也有Glyburide，不過是和metformin的二合一劑型：Glucomet）。若從藥物的duration來看，chlopropamide為36～72 hrs（48 hrs），Glimepiride為24 hrs，Glipizide為12 hrs。相對的在dose方面，cholopropamide為1 dose/d，Glimepiride也是1 dose/d，Glipizide則為1-2 dose/d。選用上應考慮患者服藥的規律性和低血糖的可能性。
Sulfonylureas應該在飯前30～60分鐘服用。腎功能不佳者應避免使用，年紀大者慎用，孕婦禁用（致畸性）。
Rapid acting的藥物（Glinide類）有兩個：Nateglinide和Repaglinide。他們的作用機轉和sulfonylureas相似，會增加胰島素分泌的量。這類藥物的特色就是onset非常快，duration短。 Nateglinide應於飯前10分鐘服用，15分鐘後就會有相當程度的胰島素分泌，3~4後回到baseline。Repaglinide則應於飯前30分鐘服用。兩者對於飯後血糖的控制非常有效。若不打算用餐，則可以hold。
在副作用方面主要是低血糖和體重增加，但低血糖的發生率較sulfonylureas低。Nateglinide很少造成低血糖，但要注意和P-450系統相關的交互作用。
Biguanide包含兩種藥物：Metformin和phenformin，後者因容易造成lactic acidosis而被禁用。因此目前實際上只有Metformin。Metformin的作用機轉主要是抑制肝臟的糖質新生以及增加周邊組織對葡萄糖的利用。另外也能減緩腸胃道對葡萄糖的吸收。
Metformin主要的副作用為lactic acidosis另外還有通常不嚴重的GI symptoms。Lactic acidosis的危險因子包括：腎功能不佳、hypovolemia、tissue hypoxia、infection、alcoholism以及cardiopulmonary disease。Metformin不會造成低血糖，量再大也不會。同時也不會有體重增加的負作用，甚至會有輕度的體重下降。
Metformin應該和食物一起服用。剛開始應從500mg QD開始給予，每一到二周調整劑量。（Metformin和TZD的反應都要1 ～2週才會呈現，sulfonylureas則是數天）
SCr > 1.5mg/dL（女性 > 1.4）或CCr <> 9）。
combination therapy應優先考慮一種insulin secretagogue加上一種insulin sensitizer。如：SU + metformine（最常用）或者SU + TZD。
注意：TZD + insulin的治療方式是較不被接受的，前面有提到TZD合併insulin的使用是造成CHF惡化的危險因子。
Triple combination therapy的研究還不夠廣泛，目前是有爭議的。
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